Link gốc : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4369959/#!po=12.9630
Gừng là một trong những loại thực vật không còn quá xa lạ đối với chúng ta, gừng được xem là một bài thuốc trong điều trị sức khỏe nhưng cũng là một loại gia vị vô cùng gần gũi với hầu hết các gia đình Việt Nam. Trong bài viết trước Sagucha đã chia sẻ cho các anh chị về vai trò của gừng trong việc ngăn ngừa và điều trị ung thư đường tiêu hóa – Ung thư dạ dày, ung thư tuyến tụy.
Gừng ( Zingiber officinale) là một trong những sản phẩm tự nhiên được sử dụng rộng rãi nhất được sử dụng như một loại gia vị và thuốc để điều trị buồn nôn, kiết lỵ, ợ chua, đầy hơi, tiêu chảy, chán ăn, nhiễm trùng, ho và viêm phế quản.
Các nghiên cứu thử nghiệm cho thấy gừng và các thành phần tích cực của gừng bao gồm 6-gingerol và 6-shogaol có tác dụng chống ung thư đối với bệnh ung thư GI.
Hoạt tính chống ung thư của gừng được cho là do gừng có khả năng điều chỉnh một số phân tử tín hiệu như NF- κ B, STAT3, MAPK, PI3K, ERK1 / 2, Akt, TNF- α , COX-2, cyclin D1, cdk, MMP-9, Survivin, cIAP-1, XIAP, Bcl-2, caspases và các protein điều hòa tăng trưởng tế bào khác.
Trong bài đánh giá này, các bằng chứng về tiềm năng phòng ngừa hóa học và trị liệu hóa học của chiết xuất gừng và các thành phần hoạt tính của gừng bằng cách sử dụng in vitro, mô hình động vật và bệnh nhân đã được mô tả.
2.3. Ung thư đường tiêu hóa – gan
Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy rằng các thành phần của gừng có tác dụng chống lại bệnh ung thư gan. Trong một nghiên cứu, 6-shogaol đã được báo cáo là gây chết tế bào apoptotic của tế bào u gan Mahlavu thông qua cơ chế phụ thuộc caspase qua trung gian stress oxy hóa. Sự suy giảm Glutathione (GSH) đã được chứng minh là một yếu tố góp phần chính trong việc phân xử quá trình chết rụng do 6-shogaol của tế bào Mahlavu. Gần đây Jeena et al cho thấy rằng uống tinh chất gừng trong một tháng làm tăng các enzym chống oxy hóa SOD, GSH, và glutathione reductase trong máu của chuột và các enzym glutathione-S-transferase, glutathione peroxidase, và SOD trong gan của chuột. Tinh chất gừng cũng làm giảm đáng kể tình trạng viêm cấp do carrageenan và dextran và formalin gây ra viêm mãn tính, cho thấy vai trò của gừng trong việc ngăn ngừa ung thư gan. Bên cạnh glutathione, ROS cũng tham gia vào quá trình apoptosis của tế bào u gan HepG2 do chiết xuất tinh chất gừng gây ra. Chiết xuất tinh chất gừng ở liều 250 μg / mL làm thay đổi rõ rệt hình thái của tế bào bao gồm sự co rút tế bào và sự cô đặc của nhiễm sắc thể trong tế bào HepG2. Một nghiên cứu khác cho thấy 6-gingerol gây ra quá trình apoptosis của tế bào HepG2 của con người thông qua trục lysosome-ti thể, nơi cathepsin D đóng một vai trò quan trọng trong quá trình apoptosis. 6-Gingerol giải phóng cathepsin D trước khi tạo ROS và giải phóng cytochrome c từ ti thể . Nó cũng được báo cáo để bảo vệ sự peroxy hóa lipid trong đồng nhất mô gan / ti thể. Cơ chế bảo vệ có thể liên quan đến đặc tính loại bỏ tận gốc của chiết xuất gừng . Trên mô hình động vật, gừng ngăn chặn quá trình sinh ung thư gan do ethionine gây ra bằng cách loại bỏ sự hình thành các gốc tự do và bằng cách giảm quá trình peroxy hóa lipid. Do đó, gừng ngăn ngừa sự hình thành ung thư gan của chuột .
Các thành phần chính của gừng, 6-shogaol và 6-gingerol, đã cho thấy có tác dụng chống xâm lấn các tế bào u gan. Cả hai hợp chất đều ức chế khả năng di cư và xâm lấn của phorbol 12-myristate 13-acetate- (PMA-) được xử lý HepG2 và các tế bào Hep3B không được điều trị bằng PMA. Hơn nữa, người ta quan sát thấy rằng sự ức chế di cư và xâm nhập được làm trung gian bởi sự giảm hoạt động của MMP-9, chất hoạt hóa plasminogen loại urokinase (uPA) và tăng biểu hiện của protein metalloproteinase ức chế mô- (TIMP-) 1. Weng và cộng sự, hỗ trợ thêm cho quan sát của họ rằng 6-shogaol và 6-gingerol ức chế hiệu quả sự xâm lấn và di căn của ung thư biểu mô tế bào gan bằng cách ức chế MMP-2 / -9 và uPA, cùng với việc ức chế các con đường MAPK và PI3k / Akt, như điều chỉnh giảm các hoạt động NF-κB và STAT3. Trong các mô hình động vật, Habib et al. cho thấy rằng chiết xuất tinh chất gừng ức chế sự hình thành ung thư gan ở chuột Wistar thông qua việc điều chỉnh giảm NF-κB và TNF-α tăng cao. Do đó, gừng có thể hoạt động như một chất chống ung thư và chống viêm, có thể hữu ích trong việc ngăn ngừa và điều trị ung thư gan.
Bên cạnh đó, các thành phần của gừng ức chế sự phát triển của kiểu hình tiền ác tính gây ra diethylnitrosamine- (DEN-) trong hình thành ung thư gan ở chuột. Người ta nhận thấy rằng việc sử dụng chiết xuất tinh chất gừng trong thời gian dài đã ngăn chặn sự giảm hàm lượng metallothionein và endostatin trong gan và sự gia tăng các yếu tố tăng trưởng gây ra bởi chất gây ung thư ở chuột bạch tạng Wistar. Nó cũng khôi phục các dấu hiệu khối u gan trong huyết thanh ở chuột . Một nghiên cứu khác cho thấy 6-shogaol gây ra quá trình apoptosis ở các tế bào ung thư biểu mô tế bào gan của người thông qua kích hoạt caspase và tín hiệu căng thẳng ER bằng cách điều chỉnh cảm biến phản ứng protein mở (UPR) PERK và eIF2α đích của nó. Trong mô hình xenograft SMMC-7721 của chuột, 6-shogaol ức chế sự phát triển của khối u bằng cách kích hoạt caspase-3 và bất hoạt eIF2α [15]. Vì vậy, con đường PERK / eIF2α đóng một vai trò quan trọng trong stress ER qua trung gian 6-shogaol và chống ung thư. Thành phần gừng đã được chứng minh là có khả năng điều chỉnh enzyme cytochrome P450. Sự ức chế các enzym CYP của chiết xuất gừng nhiều hơn các thành phần hoạt tính của nó, gingerols . Do đó, các tác giả nhấn mạnh tầm quan trọng của việc tiêu thụ thực phẩm toàn phần so với các thành phần hoạt động.
Zerumbone cũng được báo cáo là gây ra các enzym giải độc pha II trong dòng tế bào biểu mô gan bình thường của chuột được nuôi cấy. Ngoài ra, nó tạo ra glutathione S-transferase trong các tế bào RL34 và nó thể hiện tác dụng chống oxy hóa bằng cách tạo ra khu vực hạt nhân của yếu tố phiên mã, yếu tố hạt nhân- (có nguồn gốc từ erythroid 2) như 2 (Nrf2) liên kết với yếu tố phản ứng chống oxy hóa (ARE) của các gen enzim pha II. Do đó, các tác giả kết luận rằng zerumbone hoạt động như một chất kích hoạt tiềm năng của con đường giải độc phụ thuộc Nrf2 / ARE, cung cấp một cái nhìn mới về phòng chống ung thư . Zerumbone cũng cho thấy có tác dụng chống ung thư ở gan chuột do DEN và 2-acetylaminofluorene gây ra. Tác dụng chống ung thư gan này của zerumbone được phát hiện có liên quan đến việc ức chế PCNA và ức chế một số tế bào gan chết do tăng Bax và giảm biểu hiện protein Bcl-2 [42]. Vì vậy, zerumbone có tiềm năng lớn trong việc điều trị ung thư gan.
2.4. Ung thư đại trực tràng
Các hoạt động chống ung thư của gừng đối với ung thư đại trực tràng đã được ghi nhận. Nhiều nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy gừng và các thành phần tích cực của nó ức chế sự phát triển và tăng sinh của các tế bào ung thư đại trực tràng. Trong một nghiên cứu, 6-gingerol ức chế sự phát triển của tế bào HCT116 ung thư ruột kết. Việc ức chế sự phát triển của khối u được phát hiện có liên quan đến sự ức chế hoạt động của leukotriene A4 hydrolase, điều này đã được khẳng định thêm trong phương pháp tiếp cận silico Bên cạnh những cơ chế này, nhiều cơ chế khác đã được báo cáo có liên quan đến việc ức chế tăng trưởng tế bào do 6-gingerol gây ra và quá trình chết rụng ở các tế bào ung thư đại trực tràng ở người. Chúng bao gồm sự phân hủy protein cũng như sự điều hòa của các con đường cyclin D1, NAG-1 beta-catenin, PKCepsilon, và GSK-3β. Radhakrishnan và cộng sự báo cáo rằng hoạt động chống ung thư của 6-gingerol có thể liên quan đến việc ức chế con đường ERK1 / 2 / JNK / AP-1.
Chiết xuất toàn phần gừng ( tinh chất gừng được chiết xuất CO2 lỏng siêu tới hạn ) cũng ngăn ngừa giai đoạn đầu của quá trình hình thành ung thư ruột kết. Sử dụng chiết xuất tinh chất gừng cho những con chuột đã được xử lý trước bằng chất gây ung thư 1,2-dimethylhydrazine (DMH) ức chế mức độ axit mật trong phân, sterol trung tính, cholesterol mô, HMG CoA reductase, axit béo tự do, triglyceride, phospholipase A và phospholipase C. Do đó, việc bổ sung tinh chất gừng làm giảm nguy cơ ung thư ruột kết một cách rõ rệt nhờ tác dụng chống oxy hóa và giảm axit béo của nó. Chiết xuất tinh chất gừng không chỉ ức chế quá trình sinh ung thư của tế bào ung thư đại trực tràng mà còn tăng cường tác dụng chống ung thư của thuốc hóa trị liệu 5-fluorouracil. Nó cũng đã chỉ ra rằng chiết xuất gừng đồng thời làm tăng hiệu quả apoptotic của mật ong Gelam . Như trong ống nghiệm, 6-gingerol ngăn chặn hiệu quả sự phát triển của khối u ở chuột khỏa thân.
Để cải thiện hiệu quả điều trị ung thư ruột kết của chiết xuất tinh chất gừng, một hệ thống đa phân tử (chiết xuất gừng chứa các hạt alginate phủ) đã được thiết kế. Đánh giá tiền lâm sàng đối với bệnh ung thư ruột kết do DMH gây ra ở chuột Wistar đực cho thấy rằng hạt này có tác dụng giảm ung thư tốt hơn đáng kể so với chiết xuất gừng tự do. Các shogaols liên hợp với cysteine cũng đã được báo cáo là có thể gây chết các tế bào ung thư ruột kết thông qua việc kích hoạt con đường apoptotic của ty thể . Hexahydrocurcumin chiết xuất từ gừng cũng được phát hiện có khả năng gây độc tế bào đối với các tế bào ung thư đại trực tràng. Người ta đã quan sát thấy rằng việc điều trị các tế bào ung thư ruột kết SW480 bằng hexahydrocurcumin (100 μM) dẫn đến quá trình apoptosis, cho thấy nó có tiềm năng như một chất chống ung thư. Bên cạnh thân rễ gừng, việc tiếp xúc với chiết xuất lá gừng làm giảm khả năng sống của tế bào và gây ra quá trình chết rụng đối với tế bào ung thư đại trực tràng HCT116, SW480 và LoVo ở người. Hoạt tính chống ung thư này của chiết xuất lá gừng được cho là do sự gia tăng biểu hiện của ATF3 thông qua việc kích hoạt ERK1 / 2 trong các tế bào ung thư đại trực tràng ở người. Một hợp chất zerumbone khác, một sesquiterpene từ gừng ăn được (Zingiber zerumbet Smith), đã được chứng minh là có khả năng tăng cường tính nhạy cảm với bức xạ của các tế bào ung thư ruột kết. Nó tăng cường tổn thương DNA do bức xạ gây ra và ức chế sự biểu hiện hạt nhân của các protein sửa chữa DNA mất điều hòa-telangiectasia bị đột biến (ATM) và DNA-PKcs.
